Medicamentos GLP-1 e Perda de Massa Muscular: O Que a Pesquisa Mostra

Os medicamentos GLP-1 para perda de peso (semaglutida como Ozempic e Wegovy, tirzepatide como Mounjaro e Zepbound) funcionam. Os números de manchete dos ensaios de registro são reais. Os usuários médios perdem 15% do peso corporal com semaglutida e até 22% com tirzepatide em cerca de um ano. Esses são números farmacológicos a que ninguém tinha acesso há uma década.

A metade mais silenciosa desse quadro é a composição corporal. Parte do que é perdido é gordura. Parte é músculo, osso, tecido orgânico e tecido conjuntivo. Esse segundo grupo (massa magra em uma varredura DXA) importa para a força, a saúde metabólica, o risco de quedas em adultos mais velhos e a velocidade de reganho de peso se a terapia for interrompida. Os subestudos dos ensaios já relataram seus números de massa magra, e a conversa popular passou de "Ozempic causa perda muscular" para "na verdade, preserva músculo" dependendo de quem está falando. A verdade fica entre esses dois campos.

Este artigo percorre os cinco ensaios e revisões que ancoram o quadro moderno (Wilding 2021 para o STEP 1, o subestudo de composição corporal do STEP 1, Look 2025 para SURMOUNT-1, a revisão de Neeland 2024 sobre massa magra com GLP-1s e a síntese mais antiga de Cava 2017 sobre proteína durante a perda de peso). Fechamos com o plano de estilo de vida que as revisões de 2024 e 2025 realmente recomendam.

Você perde músculo com Ozempic?

Sim. Você perde músculo com o Ozempic, e com todos os outros GLP-1 desta classe. Uma parte do peso que sai é tecido magro em vez de gordura, e os subestudos DXA situam essa fração entre um quarto e pouco menos da metade do peso total perdido, dependendo do medicamento e da população.

Essa resposta precisa de uma ressalva imediata, porque a internet costuma omiti-la. Perder massa magra durante o emagrecimento não é um fenômeno exclusivo dos GLP-1. Acontece em qualquer déficit calórico sustentado, venha ele de um medicamento, de uma dieta ou de uma cirurgia bariátrica. A síntese maior e com mais poder estatístico até hoje é a metanálise em rede de Karakasis et al. (2025) na Metabolism, que reuniu 22 ensaios randomizados e 2.258 participantes. Ela constatou que a massa magra representou cerca de 25% do peso total perdido nas terapias baseadas em GLP-1. Isso se aproxima do que se esperaria de uma perda de peso por dieta de tamanho semelhante.

Um achado dessa metanálise merece destaque. A liraglutida foi o único agente que produziu redução significativa de peso sem uma redução estatisticamente significativa da massa magra. Os medicamentos mais potentes, semaglutida e tirzepatide, produziram muito mais perda de peso total e, na mesma proporção, reduções absolutas maiores de massa magra. Esse padrão é a história toda em uma linha: a perda de massa magra acompanha o tamanho e a velocidade da perda de peso, e não algo especialmente destrutivo da molécula.

Então o enquadramento honesto não é "Ozempic causa perda muscular" nem "Ozempic preserva músculo". Você perde músculo na proporção de quanto e de quão rápido perde peso, e o jeito como você come e treina enquanto isso acontece determina em que ponto dessa faixa você vai parar. O resto deste artigo percorre os dados dos ensaios e depois as duas alavancas que realmente mexem no número.

A Pesquisa: O Que os Estudos Mostram

Três artigos de ensaios e duas revisões sustentam a maior parte da evidência aqui. Vamos em ordem de força. A tabela abaixo coloca os dois subestudos de composição corporal lado a lado, e as seções seguintes detalham cada um.

STEP 1 (Wilding et al. 2021): O Resultado Principal da Semaglutida

O ensaio fundamental para a semaglutida na obesidade foi Wilding et al. (2021), publicado no New England Journal of Medicine. A equipe randomizou 1.961 adultos com obesidade (ou sobrepeso mais uma condição relacionada ao peso) para semaglutida subcutânea semanal de 2,4 mg ou placebo por 68 semanas. Ambos os grupos também receberam aconselhamento de estilo de vida em cada visita.

O desfecho primário foi claro. A semaglutida produziu uma perda de peso média de 14,9% versus 2,4% para o placebo. Cerca de 86% do grupo semaglutida perdeu pelo menos 5% do peso corporal. O ensaio estabeleceu a era moderna da perda de peso farmacológica e levou diretamente à aprovação do Wegovy pela FDA. Para ver onde a sua própria perda se encaixa em relação às médias desse ensaio, você pode calcular a sua porcentagem de peso perdido e compará-la no mesmo ponto do tratamento.

O que ele não estabeleceu foi de qual tecido o peso veio. Essa questão foi para um subestudo.

Subestudo de Composição Corporal do STEP 1 (Wilding et al. 2021): A Questão da Massa Magra

Um subconjunto de 140 participantes (95 com semaglutida, 45 com placebo) recebeu varreduras DXA na linha de base e na semana 68. Os resultados foram relatados em um resumo de congresso do Journal of the Endocrine Society (Wilding et al. 2021, PMC8089287).

A massa de gordura total caiu 19,3%. A gordura visceral caiu 27,4%. A massa magra corporal caiu 9,7%. A proporção da massa corporal total composta por tecido magro subiu de fato 3,0 pontos percentuais, que é a métrica que o fabricante destacou. Mas a perda absoluta de massa magra foi significativa. Cerca de 6,9 kg dos 15,3 kg médios perdidos eram tecido magro. Isso representa aproximadamente 45% do peso total perdido vindo da massa magra.

O enquadramento importa. Uma fração de 45% de massa magra está no lado alto para perda de peso rápida, mas não é categoricamente diferente do que uma dieta de calorias muito baixas sem treino de resistência produz. É o tamanho da perda de peso multiplicado por essa proporção, não a proporção em si, que determina os quilogramas absolutos de músculo perdido.

Subestudo de Composição Corporal do SURMOUNT-1 (Look et al. 2025)

A questão paralela para tirzepatide veio de Look et al. (2025), publicado em Diabetes, Obesity and Metabolism. O subestudo relatou alterações de DXA da linha de base até a semana 72 na coorte SURMOUNT-1, onde a perda de peso total média se aproximou de 22% na dose mais alta.

A massa de gordura total caiu 33,9%. A massa magra total caiu 10,9%. A proporção de massa de gordura para massa magra melhorou substancialmente. Dos quilogramas totais perdidos, aproximadamente 75% vieram de gordura e 25% de tecido magro. Essa fração de 25% de massa magra está aproximadamente alinhada com o que você veria de dieta supervisionada mais exercício em um ensaio controlado.

A proporção mais limpa no SURMOUNT-1 versus STEP 1 é genuinamente interessante. O tirzepatide é um agonista dual GIP/GLP-1, e o componente GIP pode afetar ligeiramente a partição entre gordura e massa magra de forma diferente. A leitura honesta é que os dois medicamentos estão mais próximos do que o marketing os apresenta, e a fração de massa magra depende tanto do contexto de estilo de vida (proteína, atividade) quanto da molécula. A metanálise em rede de Karakasis reforça essa leitura. Reunindo 22 ensaios, tanto a semaglutida quanto o tirzepatide mostraram reduções absolutas significativas de massa magra, e o agente que mais poupou massa magra (a liraglutida) foi também o que produziu a menor perda de peso total.

Neeland et al. 2024: A Revisão que Define as Expectativas

A síntese mais clara da questão da massa magra é Neeland, Linge e Birkenfeld (2024) em Diabetes, Obesity and Metabolism. Os autores revisaram os ensaios de GLP-1 disponíveis com dados de composição corporal e concluíram que a perda de massa magra observada na terapia com GLP-1 está dentro da faixa esperada para a magnitude da perda de peso observada. Entre os estudos, cerca de 20 a 40% do peso total perdido veio de tecido magro, dependendo da população, composição corporal inicial e condições de estilo de vida.

A mesma revisão enfatiza a alavanca de estilo de vida. Ela recomenda treino de resistência pelo menos duas vezes por semana e ingestão de proteína na faixa de 1,2 a 1,6 g por kg por dia para qualquer pessoa em terapia GLP-1, especialmente adultos mais velhos e qualquer pessoa em risco de sarcopenia. A revisão é a base para a orientação atual de prática clínica que a maioria dos departamentos de endocrinologia agora fornece aos pacientes que iniciam terapia GLP-1.

Cava et al. 2017: A Referência sobre Proteína Durante a Perda de Peso

A orientação sobre proteína não é nova. Cava, Yeat e Mittendorfer (2017) em Advances in Nutrition revisaram a literatura sobre preservação muscular durante a perda de peso muito antes de os GLP-1s estarem no radar público. Sua conclusão se manteve. Uma dieta hipocalórica com proteína adequada (acima da ingestão diária recomendada, tipicamente 1,2 a 1,6 g por kg por dia) combinada com treino de resistência preserva massa muscular e força melhor do que a dieta sozinha. A densidade óssea e a função física acompanham a mesma direção.

Esse artigo, mais Sardeli et al. (2018) em Nutrients, são os pontos de referência que a revisão de Neeland 2024 cita ao fazer a recomendação de treino de resistência mais proteína. Nada da era GLP-1 invalidou a literatura mais antiga. Apenas tornou a recomendação mais urgente porque a perda de peso é mais rápida e maior.

Por que a perda de peso com GLP-1 arrasta músculo junto com gordura?

Ela arrasta músculo porque um déficit calórico grande e rápido sempre custa algum tecido magro, não porque o medicamento ataque o músculo diretamente. É aqui que a discussão popular vai na direção errada. Os medicamentos em si não catabolizam músculo diretamente. Eles suprimem o apetite e retardam o esvaziamento gástrico. Isso produz um déficit calórico sustentado, frequentemente de 500 a 1.000 calorias por dia. O corpo responde a esse déficit da forma que sempre respondeu. O tecido adiposo é oxidado como combustível. Algum tecido magro também. A proporção depende de três fatores, em ordem de importância.

Primeiro, a ingestão de proteína. O corpo precisa de aminoácidos para manter o músculo esquelético. Se a proteína dietética cair abaixo do limite de manutenção (cerca de 0,8 g por kg por dia para adultos sedentários, mais alto durante a perda de peso), o corpo canibaliza músculo para fornecer esses aminoácidos. Usuários de GLP-1 frequentemente comem menos do que o habitual em geral, e a proteína fica em falta porque alimentos ricos em proteína tendem a ser saciantes e o apetite já está reduzido.

Segundo, a carga mecânica. O músculo responde ao uso. Se um músculo não for estimulado pelo trabalho de resistência, o corpo não terá sinal para mantê-lo durante um déficit. É por isso que até um treino de resistência modesto preserva a massa magra durante a perda de peso. O sinal não precisa ser intenso. Ele precisa estar presente.

Terceiro, a taxa de perda de peso. Quanto mais rápida a perda, mais tecido magro é arrastado junto. Os usuários de GLP-1 costumam perder peso mais rápido do que as intervenções comportamentais isoladas conseguem produzir, o que empurra a fração de massa magra para cima. Isso é inevitável sem desacelerar a dose ou pausar o medicamento, o que a maioria dos usuários não quer fazer.

O mecanismo é o mesmo do destreinamento. Músculo mantido em um ambiente de baixo estímulo e baixo combustível encolhe. Adicionar trabalho de resistência e proteína adequada inverte ambos os sinais. É uma história nada surpreendente quando se deixa de lado o discurso das marcas.

Para o contexto mais amplo de como o exercício interage com a terapia GLP-1, nosso blog sobre Ozempic e exercício cobre o lado prático do treino enquanto usa o medicamento. O artigo sobre treino de resistência e mortalidade cobre por que preservar a massa magra importa muito além da perda de peso.

Como preservar o músculo enquanto você usa um GLP-1?

Você preserva o músculo somando treino de resistência, proteína adequada e caminhada diária ao medicamento. As revisões de 2024 e 2025 convergem nesse plano simples de três partes. Nenhuma delas requer academia, equipamento caro ou personal trainer. Se você quer um app para estruturar a parte do treino, comparamos os melhores apps de fitness para usuários de GLP-1 com exatamente essa lista de três pontos.

Treino de resistência duas ou três vezes por semana. Trabalhe os principais grupos musculares (pernas, quadris, peito, costas, ombros, braços, core) com duas ou três séries de trabalho por exercício. Use progressões com peso corporal, elásticos de resistência ou halteres. A dose que preserva músculo é muito menor do que a dose que constrói músculo novo. Cerca de 10 séries difíceis por grupo muscular principal por semana são suficientes durante um déficit, o que está confortavelmente ao alcance de uma sessão doméstica de 25 minutos três vezes por semana. Para a lógica de programação por trás desse número, veja nosso artigo sobre frequência de treino para crescimento muscular.

Proteína de 1,2 a 1,6 g por kg por dia. Para alguém pesando 80 kg (176 lb), isso é 96 a 128 gramas de proteína por dia. Ancore cada refeição em torno de uma fonte de proteína. Ovos, iogurte grego, queijo cottage, frango, peixe, tofu, tempeh, lentilhas e pó de proteína são os pilares. Se o apetite for a limitação (e com um GLP-1 geralmente é), priorize alimentos densos em proteína em vez de alimentos de volume. Uma porção de pó de proteína no café ou um iogurte grego pode substituir toda a proteína de uma refeição com muito pouca carga no estômago.

Caminhada diária além do trabalho de resistência. A revisão de Neeland 2024 observa que a atividade diária geral importa, e a evidência de ensaios mais sólida para combinar exercício com um GLP-1 vem de Lundgren et al. (2021) no New England Journal of Medicine, em que somar um programa de exercício estruturado à liraglutida preservou a massa livre de gordura e praticamente dobrou a queda do percentual de gordura corporal em comparação com cada tratamento isolado. A caminhada não preserva músculo da forma que o trabalho de resistência faz, mas preserva o condicionamento cardiovascular e apoia a disponibilidade de energia que faz a ingestão mais alta de proteína realmente contribuir para a massa magra. Mire no equivalente a 7.000 a 10.000 passos por dia, menos se você está partindo de uma linha de base mais baixa.

Se você tem mais de 60 anos ou já está em risco de sarcopenia, o mesmo plano se aplica, apenas mais cedo na fase de escalonamento da dose. A revisão de 2024 recomenda especificamente iniciar o treino de resistência na mesma semana em que você começa o GLP-1, não esperar até que a perda de peso platine. O tecido magro perdido nos primeiros três meses é o mais difícil de recuperar depois.

Treino de força com GLP-1: como é o protocolo na prática

O treino de força com GLP-1 não é uma modalidade especial. É treino de resistência progressivo comum, aplicado mais cedo e com mais constância do que a maioria das pessoas se dá ao trabalho de fazer. Não existe exercício específico para GLP-1, nem protocolo proprietário, nem nada que você precise comprar. O que segue é a prescrição para a qual a revisão de Neeland 2024 aponta, tornada concreta.

Frequência: duas a três sessões por semana. Duas é o piso que aparece na literatura sobre preservação muscular. Três é melhor, se couber na rotina. Mais de quatro rende pouco durante um déficit e costuma ser a primeira coisa a ser abandonada quando falta energia, o que com um GLP-1 acontece com frequência.

Movimentos: cubra os cinco padrões. Um agachamento, uma dobradiça de quadril, um empurrão, uma puxada e um carregamento ou exercício de core. Esse é o mapa inteiro. Na prática, podem ser agachamentos goblet, levantamentos terra romenos, flexões, remadas curvadas e pranchas de antebraços. Cinco movimentos, duas ou três séries cada, e você cobriu todos os principais grupos musculares em cerca de 25 minutos.

Volume: cerca de 10 séries difíceis por grupo muscular principal por semana. Essa é a dose de manutenção, e é bem menor do que a dose que constrói músculo novo em superávit. Duas ou três séries de trabalho por exercício, aproximadamente 8 a 15 repetições, parando uma ou duas repetições antes da falha.

Progressão: acrescente um pouco, com regularidade. Esta é a parte que as pessoas pulam. O treino de força só mantém seu sinal de preservação muscular se continuar desafiador em relação ao que você consegue fazer hoje. Acrescente uma repetição, um pouco de carga ou desacelere a fase de descida. Com um GLP-1, seu peso corporal está caindo, então os movimentos com peso corporal ficam mais fáceis de semana em semana, mesmo que nada mais mude. A progressão é o que mantém o estímulo honesto.

Momento: comece na primeira semana. A revisão de 2024 recomenda especificamente iniciar o treino de resistência na mesma semana em que você começa o medicamento, em vez de esperar por um platô. O tecido magro perdido nos primeiros três meses é o mais difícil de recuperar depois.

Vale dizer com clareza: preservar músculo e ganhar músculo são objetivos diferentes, com requisitos diferentes. Se você está se perguntando se o segundo é possível, tratamos disso separadamente no nosso artigo sobre ganhar músculo com um GLP-1.

Equívocos Comuns

Equívoco 1: "Os medicamentos GLP-1 destroem músculo de forma única."

Não destroem. Os subestudos de composição corporal situam a fração de massa magra em cerca de 25 a 45% do peso total perdido, dependendo do medicamento e da população. Essa faixa está bem dentro do que produz uma perda de peso sem supervisão, feita só com dieta. O que é único é a magnitude. Perder 15% do peso corporal em um ano produz mais quilogramas absolutos de perda de tecido magro do que perder 5%, mesmo na mesma proporção fracionária. O medicamento não é o vilão. O déficit é, e o estilo de vida em torno do déficit é o que determina o resultado.

Equívoco 2: "Se a porcentagem de massa magra aumenta, o músculo está sendo preservado."

Os patrocinadores frequentemente relatam a proporção da massa corporal que é tecido magro, que melhora com os GLP-1s porque a massa de gordura cai mais rápido do que a massa magra. Essa métrica é genuinamente uma boa notícia em certo sentido (o usuário está mais magro no geral), mas não é o mesmo que preservar músculo. A massa magra absoluta ainda caiu tanto no STEP 1 quanto no SURMOUNT-1. Um usuário pode ter uma proporção de composição corporal melhor e menos músculo esquelético ao mesmo tempo. A questão clinicamente relevante é se a massa magra absoluta e a função são preservadas, e os subestudos dizem: parcialmente, não totalmente.

Equívoco 3: "Preciso de academia para preservar músculo em um GLP-1."

Não precisa. A metanálise de Sardeli 2018 compilou ensaios que usaram máquinas e pesos livres, mas o mecanismo de preservação muscular (carga mecânica em uma dose significativa, duas ou três vezes por semana) é reproduzível com agachamentos com peso corporal, progressões de flexões, trabalho com uma perna, remadas com elástico e variações com halteres. A barreira para a preservação muscular em um GLP-1 é consistência e proteína, não acesso a equipamento. Uma sessão doméstica de 25 minutos três vezes por semana é suficiente para mudar o sinal do corpo de "eliminar este tecido" para "manter este tecido".

O Que a Pesquisa Sugere Para o Futuro

Dando um passo atrás, o quadro da massa magra com os GLP-1 está, em grande parte, definido no nível dos ensaios. Os medicamentos funcionam para perda de peso. Eles também arrastam tecido magro em aproximadamente a proporção que você esperaria para a magnitude da perda. A revisão de Neeland 2024 e o ensaio de Lundgren de 2021 defendem juntos que a prescrição de estilo de vida (treino de força mais proteína) está bem estabelecida e deve ser combinada com cada prescrição de GLP-1, e não reservada para usuários que platinem ou reganhem peso.

Três ressalvas continuam valendo. Primeiro, os subestudos são curtos. STEP 1 e SURMOUNT-1 rodaram 68 a 72 semanas. Os usuários de longo prazo nesses medicamentos por cinco ou dez anos são uma questão em aberto. Se a perda inicial de massa magra é recuperada, estável ou piora lentamente ao longo dos anos não foi caracterizado no nível dos ensaios. Segundo, o grupo de participantes é mais jovem e de menor risco do que a base de usuários de GLP-1 do mundo real. Adultos com mais de 65 anos, adultos frágeis e adultos com sarcopenia na linha de base são sub-representados. A revisão de 2024 sinaliza esse grupo como o que mais precisa de suporte estruturado de exercício. Terceiro, a magnitude absoluta da perda de massa magra nos ensaios mascara uma variação individual substancial. Alguns usuários perdem muito menos do que a média do ensaio. Outros perdem substancialmente mais. A conclusão honesta é que os resultados médios são aceitáveis, os resultados individuais podem ser muito piores, e os fatores de estilo de vida que fecham essa variância são bem conhecidos e acessíveis.

O conselho prático é genuinamente simples. Combine o medicamento com treino de resistência duas ou três vezes por semana, proteína de 1,2 a 1,6 g por kg por dia e caminhada diária. Monitore a força de preensão, a velocidade de caminhada ou a capacidade de levantar de uma cadeira sem usar as mãos. Se esses números se mantiverem ao longo dos meses de perda de peso, o músculo que foi embora era metabolicamente aceitável. Se declinarem, a dose de treino e proteína precisa aumentar.

Referências

1. Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, et al. "Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity." New England Journal of Medicine 384.11 (2021): 989-1002. PMID: 33567185
2. Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, et al. "Impact of Semaglutide on Body Composition in Adults With Overweight or Obesity: Exploratory Analysis of the STEP 1 Study." Journal of the Endocrine Society 5.Suppl 1 (2021): A16-A17. PMC8089287
3. Look M, Dunn JP, Kushner RF, et al. "Body composition changes during weight reduction with tirzepatide in the SURMOUNT-1 study of adults with obesity or overweight." Diabetes, Obesity and Metabolism 27.5 (2025): 2720-2729. DOI: 10.1111/dom.16275
4. Neeland IJ, Linge J, Birkenfeld AL. "Changes in lean body mass with glucagon-like peptide-1-based therapies and mitigation strategies." Diabetes, Obesity and Metabolism 26.Suppl 4 (2024): 16-27. DOI: 10.1111/dom.15728
5. Cava E, Yeat NC, Mittendorfer B. "Preserving Healthy Muscle during Weight Loss." Advances in Nutrition 8.3 (2017): 511-519. PMC5421125
6. Sardeli AV, Komatsu TR, Mori MA, Gáspari AF, Chacon-Mikahil MPT. "Resistance Training Prevents Muscle Loss Induced by Caloric Restriction in Obese Elderly Individuals: A Systematic Review and Meta-Analysis." Nutrients 10.4 (2018): 423. PMID: 29596307
7. Karakasis P, Patoulias D, Fragakis N, Mantzoros CS. "Effect of glucagon-like peptide-1 receptor agonists and co-agonists on body composition: Systematic review and network meta-analysis." Metabolism 164 (2025): 156113. PMID: 39719170
8. Lundgren JR, Janus C, Jensen SBK, et al. "Healthy Weight Loss Maintenance with Exercise, Liraglutide, or Both Combined." New England Journal of Medicine 384.18 (2021): 1719-1730. PMID: 33951361
9. Prokopidis K. "Glucagon-like peptide-1 receptor agonists and muscle strength changes in older adults: Risks beyond muscle mass reductions." British Journal of Pharmacology (2026). DOI: 10.1111/bph.70355